《循环》：新冠疫苗伤心真相！科学家发现，新冠mRNA疫苗编码的S蛋白具有心脏蛋白同源表位，诱发急性心肌心包炎

新冠肺炎大流行加速了mRNA疫苗的临床应用，新冠mRNA疫苗编码新冠病毒的刺突蛋白（S蛋白），从而诱导机体获得抗病毒免疫。

急性心肌心包炎（AMP）是接种新冠mRNA疫苗后，相对罕见的一种不良反应。为何新冠mRNA疫苗会导致AMP？

近期，《循环》杂志发表了一篇来自伦敦玛丽女王大学科研团队的论文，研究者们发现，mRNA疫苗编码的S蛋白中存在于心脏蛋白同源的表位，可被T细胞识别。这些T细胞具有心脏归巢能力，它们对心脏同源蛋白的免疫攻击，在易感个体中诱发了AMP。

由新冠mRNA疫苗导致的AMP表现与其他类型的心肌炎类似，病程较轻，发生频率约为106例/10万，也有人认为无症状/轻度患者未经历影像检查可能未获诊断。

mRNA疫苗相关AMP机制不明，多项研究证实AMP发生在自身免疫背景之下，可能存在遗传和激素的驱动。

已有学者对其背后的机制进行多种猜想，包括mRNA疫苗泄漏到循环中，导致心肌表达S蛋白以致引发免疫反应；S蛋白与自身心脏抗原触发易感个体的交叉免疫反应；mRNA疫苗产生的大蛋白片段释放到循环并被递送到其他组织等等。

但并未有研究发现能够诱导自身免疫性心脏损伤的交叉反应性T细胞。

研究者使用mRNA疫苗在心肌炎易感小鼠中诱导AMP，确认其病理表现与人类mRNA疫苗导致的AMP接近，随后对其免疫机制进行了分析。

研究者发现，接种后小鼠体内出现了大量表达cMet的记忆性T细胞，这些T细胞具有心脏归巢能力。分析结果表明，接种疫苗后，小鼠的肺部和心脏HGF表达显著增加，这是cMet的配体，也就是说疫苗促进了炎症和HGF表达，并由此介导了cMet T细胞的心脏趋向性。

研究者对比了S蛋白和心肌表达蛋白之间的氨基酸序列同源性，发现S蛋白存在心脏蛋白同源表位，如与心肌Kv2钾离子通道蛋白同源的表位PS5，与肌球蛋白同源的P87等。

研究者分析了新冠mRNA疫苗接种后发生AMP的患者的外周血，发现存在高比例的cMet阳性T细胞，可对这些同源表位产生强烈的激活反应并分泌TNF-α、IL-4、IL-17等细胞因子。

研究者进一步在易感小鼠中进行实验，确认PS5表位可以诱发强烈的免疫反应，导致心包和心肌组织炎症等典型的AMP表现，直接证实特定同源蛋白+易感个体+心脏归巢T细胞三者组合诱发了AMP。

实验中，研究者发现，新冠病毒感染虽然也能激活cMet阳性T细胞，但它们对PS5的反应明显较弱，而AMP患者的T细胞表现出了高度的特异性反应，说明二者背后机制存在不同。

研究者指出，未来疫苗设计时应当尽量避免使用与关键器官蛋白同源的抗原片段，以降低自身免疫反应风险。